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科普知识:血药浓度监测之卡马西平
来源:本站     作者:原创     图片:     发布日期:2016-03-09     点击:1082

血药浓度监测之卡马西平

卡马西平临床治疗癫痫主要用于部分发作(包括复杂部分性发作、简单部分性发作、原发或继发性全身强直-阵挛发作)和混合型发作,其中用于混合发作时可单独或与其它抗惊厥药物合并服用,但对失神发作和肌阵挛发作无效。

用于癫痫治疗时卡马西平应尽可能单药用药。治疗应从小剂量开始,缓慢增加至获得最佳疗效。当发作被控制后,可以缓慢减至最低有效剂量。卡马西平可在用餐时、用餐后、或两餐之间用少量液体送服。

注意事项

卡马西平仅可在医生监督下服用。若要处方卡马西平,必须事先经过严格的效益/风险评估,并且对既往有过心脏、肝脏、肾脏损害,对其它药物出现过血液系统不良反应及曾经中断过卡马西平治疗的患者进行监测。

血浆水平监测

虽然卡马西平剂量与血药浓度之间、血药浓度与临床药效或耐受性之间的关系不确切,但是监测血药浓度仍可能对下列情况有指导意义:当发作频率突然增加或检查病人是否遵嘱服药;妊娠期;儿童及青少年服药期间;怀疑吸收障碍;怀疑合并用药引起的中毒(见【药物相互作用】)。

药物相互作用

细胞色素P4503A4CYP3A4)是对活性代谢产物1011-环氧卡马西平起主要催化作用的酶。同时服用CYP3A4抑制剂可导致卡马西平血浆浓度增加,从而诱发不良反应。如果同时服用CYP3A4诱导剂则可能增加卡马西平的代谢速率,导致卡马西平血浆水平及疗效的潜在下降。同样,如果停止使用CYP3A4诱导剂,则会使卡马西平的代谢速率下降,引起卡马西平血浆水平的增高。

可增高卡马西平和/或卡马西平-1011环氧化物血浆水平的制剂

由于增高的卡马西平和/或卡马西平-1011环氧化物血浆水平可导致不良反应(如头晕、嗜睡、共济失调、复视),因此,当同时使用以下药物时应根据监测的血浆水平相应地调整卡马西平剂量:

止痛剂、抗炎药:右丙氧芬、布洛芬

雄激素:达那唑

抗生素:大环内酯类抗生素(如红霉素、醋竹桃霉素、交沙霉素、克拉霉素)

抗抑郁药:可能包括地昔帕明、氟西汀、氟伏沙明、奈法唑酮、帕罗西汀、曲唑酮、维洛沙秦

抗癫痫制剂:司替戊醇、氨己烯酸

抗真菌药:唑类(如伊曲康唑、酮康唑、氟康唑、伏立康唑)

抗组织胺类药物:氯雷他定、特非那定。

抗精神病药:奥氮平

抗结核药:异烟肼

抗病毒药物:用于HIV治疗的蛋白酶抑制剂(如利托那韦)

碳酸酐酶抑制剂:乙酰唑胺

心血管药物:地尔硫、维拉帕米

胃肠道药物:可能有西咪替丁、奥美拉唑

肌松药:奥昔布宁、丹曲洛林

血小板聚集抑制剂:噻氯匹定

其他相互作用:葡萄柚、尼克酰胺(仅在成人高剂量时)

可增高活性代谢物卡马西平-1011-环氧化物血浆水平的制剂

据报道,洛沙平、喹硫平、扑米酮、普罗加胺、丙戊酸和丙戊酰胺可使活性代谢产物1011环氧卡马西平浓度升高。

可降低卡马西平血浆水平的制剂

卡马西平是CYP3A4和肝脏其它Ⅰ相、Ⅱ相酶系统的强效诱导剂,因此可降低主要通过CYP3A4代谢的药物的血浆浓度。

当合并使用以下药物时,必须调整卡马西平的剂量:

抗癫痫制剂:非氨酯、甲琥胺、奥卡西平、苯巴比妥、苯琥胺、苯妥英和磷苯妥英、扑米酮、虽然数据可能有些矛盾,但一般认为也包括氯硝西泮。

抗肿瘤药:顺铂或阿霉素

抗结核药物:利福平

支气管扩张药或平喘药:茶碱、氨茶碱

皮肤病治疗药物:异维A

其他相互作用:含有贯叶连翘(金丝桃属)的中草药制剂

卡马西平对合并应用制剂血浆水平的影响

卡马西平可降低某些特定药物的血浆水平,或减弱甚至消除这些药物的活性作用。必须根据临床要求调整以下药物的剂量:

止痛剂、抗炎药:丁丙诺啡、美沙酮、对乙酰氨基酚、非那宗(安替比林)、曲马多

抗生素:多西环素

抗凝血剂:口服抗凝血药(如华法林、苯丙香豆素、双香豆素和醋硝香豆素)

抗抑郁药:氨非他酮、西酞普兰、米安色林、萘法唑酮、舍曲林、曲唑酮、三环抗抑郁药(如丙米嗪、阿米替林、去甲替林、氯丙咪嗪)。不推荐将卡马西平与单胺氧化酶抑制剂(MAOI)联合使用;在服用卡马西平前,如果临床情况允许,应至少提前两周或更长时间停止服用MAOI

抗癫痫制剂:氯巴占、氯硝西泮、乙琥胺、非氨酯、拉莫三嗪、奥卡西平、扑米酮、噻加宾、托吡酯、丙戊酸、唑尼沙胺。据报道,在卡马西平的作用下,血浆苯妥英水平既可升高也可降低,不过很少有病例报道可导致美芬妥英血浆水平增高。

抗真菌药:伊曲康唑

驱虫药:吡喹酮

抗肿瘤药:伊马替尼

抗精神病药:氯氮平、氟哌啶醇和溴哌利多、奥氮平、喹硫平、利培酮、齐拉西酮

抗病毒药物:用于HIV治疗的蛋白酶抑制剂(如印地那韦、利托那韦、沙奎那韦)。

抗焦虑药物:阿普唑仑、咪达唑仑

支气管扩张药或平喘药:茶碱

避孕药:激素类避孕药(应考虑其他可选择的避孕方式)

心血管药物:钙通道阻滞剂(二氢吡啶系列),如非洛地平、地高辛

皮质类固醇:皮质激素(如泼尼松龙、地塞米松)

免疫抑制剂:环孢素、依维莫司

甲状腺素:左旋甲状腺素

其他药物相互作用: 含有雌激素和/或黄体酮的药品

需要特别注意的合并用药

据报道,卡马西平和左乙拉西坦合用可增加卡马西平诱导的毒性。

据报道,卡马西平与异烟肼联合使用可增加异烟肼诱导的肝脏毒性的发生率。

卡马西平与锂盐或甲氧氯普胺合用,或与精神安定药(如:氟哌啶醇、硫利达嗪)合用,能增加神经系统的不良作用,(而后一种用药方法即使在“治疗血药浓度下”也会增加神经病学方面的不良反应)。

卡马西平与对乙酰氨基酚合用,尤其是单次超量或长期大量,肝脏中毒的危险增加,有可能使后者疗效降低。

与碳酸酐酶抑制药合用,骨质疏松的危险增加。

由于卡马西平的肝药酶诱导作用,与氯磺丙脲、氯贝丁酯(安妥明)、去氨加压素、赖安加压素、垂体后叶素、加压素等合用,可加强抗利尿作用,合用的各药都需减量。

苯巴比妥、苯妥英、扑痫酮、普罗加比、茶碱能降低卡马西平的血药浓度,而且氯硝西泮、丙戊酸、丙戊酰胺、也有同样作用,虽然实验数据有些矛盾。另外,有报告表明,丙戊酸、丙戊酰胺和扑痫酮能升高活性代谢物1011-环氧卡马西平的血药浓度,因此,卡马西平的剂量需相应调节。

与一些利尿药合并使用(如:氢氯噻嗪、速尿)可能引起低钠血症。

锂盐可以降低卡马西平的抗利尿作用。

卡马西平对非去极化肌松剂(如:泮库铵)有拮抗作用;若必要可加大剂量,且病人应严密监护,因为神经肌肉阻断的恢复可能比预想的要快。

卡马西平可以降低诺米芬辛的吸收并加快其消除。

有报告说,异维A酸改变卡马西平和1011-环氧卡马西平的生物利用度和/或清除率,因此应监测卡马西平的血药浓度。

与其它影响精神的药物一样,卡马西平会降低酒精耐受性,因此在治疗期间,应该劝告病人戒酒。

与口服避孕药合用可能出现阴道大出血。

卡马西平降低或升高苯妥英的血药浓度均有报告。

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